科学家找到了燃烧卡路里的开关！放开吃，长胖了算我输

　　点击关注不迷路
　　普及科学知识，传播科学精神
　　多少人曾梦想随便吃，不长胖。在科学家的努力下，这一梦想或将不再是空想。今日，顶尖学术期刊《细胞》发表一项研究，找到了一个控制卡路里燃烧的开关GPR3。在基因编辑的小鼠体内，过量表达GPR3，能让它们在高热量饮食下依旧保持代谢健康！在治疗肥胖病上，这个发现有着重要的意义。
　　这个发现基于过去我们对于褐色脂肪理解的不断加深。虽然它也是一种脂肪，却具有强大的卡路里燃烧能力。当人类处于寒冷环境下，这些脂肪就会被激活，产生热量，帮我们度过难关。然而长久以来，科学家们一直没能通过药物来达到这样的良好效果。偶尔一些能让脂肪燃烧的分子，也会带来心率和血压上升等副作用，不适合作为减肥药使用。
　　为了模拟褐色脂肪燃烧卡路里的纯天然过程，研究人员们决定从头开始重新探索。他们将小鼠置于寒冷的环境中，然后对它们细胞表面的各种受体进行分析。分析结果表明在寒冷环境下，小鼠GPR3受体的水平有明显上升。进一步分析发现，这是脂肪细胞主动调节的结果：这些细胞会发出内部的分子信号，提高GPR3受体的产量。
　　这种受体有什么用呢？研究人员们同样使用小鼠模型，通过基因改造，提高它们褐色脂肪细胞表面的GPR3受体表达量。结果发现在高热量的饮食下，这些小鼠依旧能免于肥胖的命运。与对照组相比，这些小鼠燃烧的能量更多、长的脂肪更少、控制血糖水平的能力也更好。
　　过量表达GPR3的小鼠燃烧的能量更多，增重更少（图片来源：参考资料〔1〕）
　　更令人惊喜的是，提高褐色脂肪细胞表面的GPR3受体水平，还能对抗已经发生肥胖的小鼠所出现的代谢疾病。
　　通过遗传学工具增加肥胖小鼠的GPR3水平，我们能逆转增重，并彻底让它们恢复葡萄糖的控制，本文第一作者，博士生OliviaSveidahlJohansen说道，GPR3能激活褐色脂肪细胞。将血液中的碳水化合物和脂肪‘冲进下水道’。
　　这个发现也指明了一个新方向，让我们或许能通过提高人类脂肪细胞表面的GPR3水平，促进脂肪燃烧。研究人员们指出，由于GPR3的某个神奇特性，这种方法有望比其它减肥药要好上不少过去的一些减肥药更像是细胞的信号分子，通过激活细胞表面的某些受体，促进脂肪燃烧。但这也表明一旦停药，脂肪燃烧的过程也会终止。
　　GPR3有着不依赖配体的独特调控方式（图片来源：参考资料〔1〕）
　　但GPR3虽然也是个受体，却不需要外在的信号就能自我激活。研究人员们设计了一种基因疗法，能选择性地针对小鼠褐色脂肪细胞，提高GPR3的水平。而这种疗法也不负众望，只需一次治疗，就能提高小鼠的卡路里燃烧水平长达一个月。
　　考虑到全球的肥胖危机，人们正在花很多努力来寻找让褐色脂肪安全燃烧的新方法，本研究通讯作者ZacharyGerhartHines教授说道，我们找到的GPR3是一个非常独特的潜在靶点，具有治疗代谢疾病的巨大潜力。它本身已经很令人兴奋了，而在这个探索过程中发现一种新的受体控制范式，对我们而言是将这个发现带到了一个新的层次。题图来自123RF
　　参考资料：
　　〔1〕OliviaSveidahlJohansenetal。，（2021），LipolysisdrivesexpressionoftheconstitutivelyactivereceptorGPR3toinduceadiposethermogenesis，Cell，DOI：https：doi。org10。1016j。cell。2021。04。037
　　〔2〕Scientiststurnupcalorieburninginbrownfatwithaunique‘on’switch，RetrievedMay27，2021，fromhttps：cbmr。ku。dknews2020scientiststurnupcalorieburninginbrownfatwithauniqueonswitch
　　注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
　　版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。