肺纤维化的发病机理
肺纤维化仍是一种病因未明、预后极差的疾病，临床表现为劳力性呼吸困难伴（或不伴）咳嗽，目前尚无特效治疗药物。肺纤维化是多种间质性肺疾病共同的终末期病理改变，异常的成纤维细胞增殖和过度的细胞外基质（ECM）沉积，导致肺组织结构及功能障碍，引起患者呼吸衰竭，带来重大的疾病负担。近年来关于肺纤维化发病机制的探讨，引发了许多靶向药物的研究及临床试验。
尼达尼布的治疗效果
尼达尼布是多靶点的细胞内酪氨酸激酶（TK）抑制剂，作用于参与肺纤维化发生和进展的分子信号通路。尼达尼布口服能延缓不同基线肺功能水平的IPF患者的FVC的下降，这种功效与基线FVC是否在90%以上不相关；从疾病进展指标（FVC下降>基线10%、FVC下降>基线5%的风险）看，尼达尼布治疗可使基线肺功能FVC>90%和基线FVC≤90%的IPF患者获益；尼达尼布治疗也可延缓不同基线肺功能的IPF受试者（无论基线FVC是否在90%以上）发生首次急性加重的时间。INPULSIS的亚组分析结果显示，尼达尼布治疗能使早期IPF患者（基线FVC>90%）获益，减少FVC的下降幅度，减缓FVC下降的速率以及延长发生首次IPF急性加重的时间。此外，从澳大利亚的IPF注册登记研究结果中也能看到，抗纤维化治疗（尼达尼布或吡非尼酮）能降低IPF的病死率，与IPF患者的基线肺功能水平不相关。
尼达尼布的不良反应
尼达尼布常见的不良反应是胃肠道症状，比如腹泻、恶心等，部分患者还会出现不同程度的肝功能损害。若出现腹泻，则建议适当调整饮食种类（比如减少粗纤维食物、生冷食物等的摄取），必要时适当加用止泻药物，比如盐酸洛哌丁胺，若经上述调整腹泻仍不能改善，则建议及时停药，若出现脱水需要适当补液。待腹泻控制后，可以尝试维持原剂量或减量为100 mg，2次/d口服。腹泻一般出现在开始治疗的前几个月，多为轻度和（或）中度。
尼达尼布的原研药和仿制药
原研药：勃林格殷格翰的维加特乙磺酸尼达尼布软胶囊
国内仿制药：
尼达尼布化合物专利2020年到期，晶型专利2023年到期。国内涌现了好几家开始研制尼达尼布的公司。其中，石药集团生产的尼达尼布，与ofev(即勃林格殷格翰)的生物等效性临床实验已经完成，2021年3 月 11 日，NMPA 发布批件，石药集团恩必普药业有限公司 4 类仿制药乙磺酸尼达尼布软胶囊获批上市，成为尼达尼布的首款国产。
另外豪森药业的尼达尼布的临床试验正在招募患者，目标入组数104人，参加机构为上海市公共卫生临床中心。
尼达尼布和比菲尼酮的作用靶点
尼达尼布和吡非尼酮是已经上市的抗肺纤维化药物，其治疗IPF的有效性和安全性得到认可。目前两种药物上市后的临床试验正在开展，有助于抗肺纤维化药物适应症的拓展。
尼达尼布和吡非尼酮可有效延缓IPF患者肺功能下降。
尼达尼布是多靶点的细胞内酪氨酸激酶（TK）抑制剂，作用于参与肺纤维化发生和进展的分子信号通路。尼达尼布可抑制受体型TK，包括血管内皮生长因子受体（VEGFR）1~3、成纤维细胞生长因子受体（FGFR）1~3、血小板源性生长因子受体（PDGFR）α、β和FMS样TK3（FLT3），还可抑制非受体型TK，包括Src、Lyn、Lck。
同时，尼达尼布抑制转化生长因子β（TGF-β）的mRNA表达，抑制成纤维细胞增殖、迁移、转化为肌成纤维细胞和ECM的产生和分泌。
尼达尼布在2014年10月15日通过美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于不同严重程度IPF治疗，并于2017年9月在我国上市。
吡非尼酮是一种新型口服吡啶酮衍生物，可调节细胞因子通路，具有抗纤维化、抗炎和抗氧化作用。吡非尼酮抑制促纤维化和促炎细胞因子，包括TGF-β1、白细胞介素（IL）-1β、IL-6、IL-8、IL-12p40、单核细胞趋化蛋白（MCP）1、趋化因子CXCL-12和干扰素（IFN）γ。
同时，吡非尼酮抑制成纤维细胞增殖，并下调胶原产生过程中L-精氨酸-精氨酸酶通路活性，抑制胶原沉积。有研究显示，吡非尼酮可延缓早、中期IPF患者用力呼气肺活量（FVC）的下降。吡非尼酮于2014年批准用于IPF治疗，并在我国上市。
尼达尼布和吡非尼酮作为抗肺纤维化药物，具有不同的作用靶点，两者能够延缓IPF患者的病情进展，其中尼达尼布具有减少IPF急性加重的潜在作用。两种药物长期应用的有效性、安全性和药效经济学的积极评价，两者拓展适应征、联合治疗和剂型改良研究正在开展，这将为药物在慢性肺纤维化疾病中更为广泛的应用提供更多的证据。
来源：募雨恩
