诺奖得主威廉183凯林正参与HIF1相关药物研发

　　10月29日消息，今天，第二届世界顶尖科学家论坛在上海开幕，以科技，为了人类共同命运为主题，本次论坛共持续4天：10月29日至11月1日。在本论坛上，2019诺贝尔生理学或医学奖获得者威廉凯林发表了希佩尔林道综合征相关研究的演讲。
　　希佩尔林道综合征（VonHippelLindaudisease，VHL综合征），是一种罕见的常染色体显性遗传性疾病，表现为血管母细胞瘤累及小脑、脊髓、肾脏以及视网膜，其若干病变包括肾脏血管瘤、肾细胞癌以及嗜铬细胞瘤等。
　　威廉介绍，肾病在发达国家很常见，基本分为遗传性疾病和非遗传性疾病两种。在氧气充足的条件下，HIF会降解，（注：缺氧诱导因子1，即低氧诱导因子1（hypoxiainduciblefactor1，HIF1）是1992年Semenza和Wang首先发现的，随后确立了HIF1的结构，并证明了其cDNA的编码顺序。）反之或VHL突变后，HIF会提高。另外，VHL编码蛋白高度依赖于氧气。那么VHL蛋白是不是和氧气有关呢？
　　VHL基因编码了一种可以预防癌症的蛋白质，研究发现，缺乏VHL功能基因的癌细胞表达了异常高水平的低氧调节基因。但是，当VHL基因被重新引入癌细胞时，氧含量又恢复了正常水平。这是一条重要的线索，表明VHL在某种程度上参与了对缺氧反应的控制。
　　在美国，大概有两百万人患有慢性肾衰竭，通过基因敲出实验，科学家发现小鼠肝脏重新激活了红细胞生长机制。
　　由于红细胞生成素表达水平下降，慢性肾衰竭患者常常患有严重的贫血。红细胞生成素是由肾脏细胞产生的，对于血液内红细胞的产生起到关键作用。除此之外，这一氧气调节机制在癌症发生方面也具有重要作用。
　　在肿瘤内部，这一氧气调节机制被用于刺激血管生成并重塑新陈代谢，以便癌细胞实现大量增生。
　　目前，在大量的医学实验室和制药公司都将注意力集中在开发相关药物上，结果表明HIF1抑制剂相关药物对一些患者有较好疗效，目前已经有相关公司研发了相关抑制剂药物，威廉表示他参与的一些公司研发的新药已经通过相关审查。
　　第二届世界顶尖科学家论坛由世界顶尖科学家协会发起，上海市人民政府主办，中国科学技术协会指导。共设置了8大主题峰会，65位诺贝尔奖、沃尔夫奖、拉斯克奖、图灵奖、菲尔兹奖、麦克阿瑟天才奖等全球顶尖科学奖项得主、100余位中国两院院士、世界优秀青年科学家共同出席，深度对话。围绕宇宙、空间、航天、光子、气候、能源、生命、基因等将改变人类命运的话题，打造人工智能算力算法、脑科学与神经退行性疾病、创新药研发与转化医学、生命科学、碳氢键与新化学、新能源与新材料、黑洞与空天科技、经济与金融等主题峰会。（河雨）