IT之家10月17日消息,据中国科学技术大学官网,中国科大在DNA复制、抗菌策略研发领域取得重要进展。 中国科大细胞动力学教育部重点实验室张凯铭团队通过冷冻电镜解析噬菌体蛋白质Gp168与DNA聚合酶b亚基的复合物结构,发现Gp168抑制细菌DNA合成的全新机制。 自1953年,美国遗传学家沃森和英国物理学家克里克在《自然》上揭示了DNA的双螺旋结构,并于1962年和英国分子生物学家莫里斯威尔金斯分享了诺贝尔生理学或医学奖以来,人类一直在探索DNA的复制过程。 由于DNA聚合酶b亚基在细菌复制、肿瘤发生中至关重要,其抑制剂的研发备受关注。多种b亚基的小分子抑制剂已获得FDA批准作为抗肿瘤药物。 Gp168是迄今为止发现的首个由噬菌体产生的天然b亚基抑制剂,但其是首个非靶向b环疏水口袋的b亚基结合分子。Gp168通过取代双链DNA在b亚基滑动通道的位置,阻止b亚基在DNA上的装卸,从而抑制DNA合成,导致细菌死亡。此外,该蛋白只包含2个a螺旋,且具有广谱抑菌效果。该研究为多重耐药菌的治疗提供了全新的思路,Gp168将作为多肽药物继续动物模型验证试验。 IT之家了解到,该研究成果于2021年10月7日发表在国际著名期刊核酸研究(NucleicAcidsResearch)上。