重磅揭露幽门螺旋杆菌如何诱发胃癌？

　　幽门螺杆菌〔超话〕感染幽门螺杆菌可诱发胃癌胃癌
　　引言：胃癌是严重危害人类健康的恶性肿瘤之一，导致这种癌症的主要原因是幽门螺旋杆菌。然而，细菌是不会在宿主细胞中储存转化基因的，因此，幽门螺旋杆菌如何导致胃癌一直是个谜。
　　来自德国马克斯普朗克研究所的ThomasF。Meyer博士和美国斯坦福大学医学院的研究人员合作，在《Nature》上发文指出：幽门螺杆菌可能通过诱导胃粘膜下方干细胞的过度增殖，导致受感染患者的粘膜的特征性增厚，进而诱导胃癌的发生〔12〕。
　　研究设计及发现
　　研究人员采用单分子原位杂交技术对小鼠胃粘膜干细胞进行分析，结果发现，小鼠的胃粘膜的胃腺基底中存在两种不同类型的干细胞群，一种干细胞分化程度低，增殖能力强，另一种分化程度较高，增殖能力较弱，这两种干细胞均对Wnt信号通路有响应。
　　小科普
　　Wnt信号通路是一个复杂的蛋白质作用网络，在胚胎发育、器官形成等生理过程中，以及在细胞癌变、肿瘤侵袭等病理过程中均发挥重要调控作用，已经成为细胞生物学和分子生物学研究的一大热点。
　　采用单一剂量口服幽门螺杆菌的方式使小鼠感染幽门螺旋杆菌，结果发现，幽门螺杆菌感染后，胃粘膜下方的间质成纤维细胞会分泌R脊髓蛋白（Rspo），作用于胃粘膜下方干细胞群，激活干细胞的Wnt通路调节干细胞的增殖以应对幽门螺杆菌感染。而胃粘膜下方的两种类型干细胞群对Rspo的响应也不同：当Rspo作用于分化程度低、增殖能力强的干细胞后，会使干细胞的增殖速度显著加快，导致其过度增殖；而Rspo作用于分化程度较高、增殖能力较弱的细胞后，会显著抑制其增殖。
　　小科普
　　R脊髓蛋白（Rspondin，Rspo）是近几年来新发现的蛋白家族，包括4个成员（Rspo14）。Rspo蛋白家族所有成员均为分泌性蛋白，均有两个富含半胱氨酸的furinlike结构域、1个TSP1结构域和富含碱性氨基酸的C端区域。Rspo通过激活并协同Wntcatenin信号通路参与对细胞增殖和分化的调控，影响骨骼、肌肉、血管等组织的发育以及肢体和性腺的形成，并在多种疾病的发生过程中起重要作用。
　　研究意义以上研究揭示了慢性细菌感染是如何干扰机体的组织功能，并提供了首个关于幽门螺旋杆菌如何增加胃癌风险的可能机理，即增加干细胞的更新，意义重大！幽门螺旋杆菌长期感染机体后，可能会长期持续刺激间质成纤维细胞分泌Rspo来刺激干细胞分裂，这或许可以解释为什么幽门螺杆菌感染会显著增加胃癌的风险。
　　撰写KuiYeMS
　　编辑HaoranPHD
　　编审XinyinPHD，RD
　　设计Fay
　　声明：本文由《极养视界》（JiYangVision）首次发布，如需转载需事先取得本平台书面授权，并必须标明文章转载出处；文章版权归《极养视界》所有，未经授权，任何个人机构不得擅自刊登或在其他媒体上转载全部或部分文章内容。
　　参考文献
　　〔1〕SigalM，LoganCY，KapalczynskaM，MollenkopfHJ，BergerH，WiedenmannB，NusseR，AmievaMR，MeyerTF。StromalRspondinorchestratesgastricepithelialstemcellsandglandhomeostasis。Nature。2017Aug24；548（7668）：451455。doi：10。1038nature23642。
　　〔2〕AreStemCellstheLinkBetweenBacteriaAndCancer？Link：http：www。sciencenewsline。comnews2017081715140033。html