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医学上最伟大的发明疫苗,mRNA疫苗会是。。。

3月19日 不星湖投稿
  2020年初,新冠肺炎在我国爆发,导致人们的工作生活在一段时间内处于停摆状态;1月26日,中国疾控中心分离出新冠病毒毒株,为疫苗制作和药物筛选提供了材料。
  当地时间16日,美国宣布开始展开预防新冠肺炎疫苗的临床试验,并有4人接受了疫苗注射,随后会展开更大规模的实验,比之前预计的提前了一个多月,此次实验疫苗为mRNA疫苗。
  3月17日,中国的一家公司也宣布,与军科院生物工程研究所联合研制的疫苗也开始进入临床阶段,并启动招募志愿者;另外,中国上海研制的mRNA疫苗,预计在4月中旬进入临床实验,该疫苗目前以在小白鼠身上产生特异性抗体。
  目前世界上有能力的国家,都在争分夺秒地研制新冠病毒疫苗,许多专家也公开表示,消灭新冠病毒不能靠群体免疫,最终的办法还是得靠疫苗。那么疫苗注入人体后,人体内都发生了些什么,病毒又是怎么被消灭的呢?
  疫苗的历史
  现在刚出生的婴儿,在12天内就会接种人生的第一个疫苗卡介苗,然后还有乙肝疫苗,百白破(百日咳、白喉和破伤风的混合疫苗)等等,正是因为有了这些疫苗,人类的寿命得到大大增加,新生儿死亡率大幅降低。
  在古代,天花、鼠疫、霍乱、流感等等传染病一旦爆发,就会造成成千上万的人死亡,其中被天花夺走生命的人超过5亿,仅仅在18世纪的欧洲,天花就造成至少1。5亿人死亡。
  1749年出生的英国医生爱德华詹纳,认识许多当地挤奶厂的工人,得知当地的一个说法“感染牛痘的人不会感染天花病”。
  这个说法引起了爱德华詹纳的注意,经过深思熟虑之后,在1796年5月,爱德华詹纳把一位女工人的牛痘脓包物质注入到一位八岁健康男孩身上,男孩很快患上了牛痘,然后又恢复,爱德华詹纳继续向男孩体内注入天花痘,结果男孩并没有患上天花。
  这一伟大的发现开启了人类战胜病毒的科学之路,爱德华詹纳无私地把该方法介绍给世界,现在爱德华詹纳也被称之为免疫学之父。
  现在我们知道,牛痘病毒和天花病毒具有部分相同的抗原表面,能产生同样的特异性免疫,但是牛痘的症状很轻,对大部分人来说不会致命;直到1979年,世界卫生组织正式宣布,天花病毒已在全世界范围内被消灭,这也是目前为止唯一被人类彻底消灭的病毒。
  疫苗的原理
  疫苗的作用原理与人体的免疫系统密切相关,我们身体经过长时间的进化,发展出一套对付外来有害物质的反应机制,首先我们的皮肤、体内粘液等等构成了人体的第一道防线,能把大部分外来物质(包括细菌、病毒、异物等等)阻挡在外。
  然而第一道防线也有漏网之鱼,比如皮肤破损,病毒直接侵入肺部等等,接下来人体的免疫系统将发挥作用,我们可以形象地把免疫系统看做“警察”,外来物质看做“坏人”,整个就是“警察抓坏人”的行动。
  外来物质进入人体后,很快就会被机体发现,然后派出吞噬细胞把外来物质吞噬掉,吞噬细胞就如街上巡逻的警察,能不能遇到坏人以及能不能识别出坏人得靠运气,所以这道防线也不是万能的。
  如果病毒的破坏力不强,免疫系统B细胞在识别病原(比如病毒)之后,B细胞将会转化为效应B细胞,效应B细胞会根据抗原的表面特点产生特异性抗体,特异性抗体对抗原具有很强的亲和力,能大量吸附在抗原上,使抗原失去感染能力,然后被免疫系统清除掉。
  形象地说,抗体就如一个识别系统,能标记出哪些是坏人,然后被巡逻警察快速清除掉,并且坏人的模样会被免疫系统记住,如果这个坏人再次入侵人体,免疫系统就会快速释放抗体,而且抗体具有特异性,只能识别和标记特定的抗原。
  疫苗的原理就在这,根据人体免疫系统的应答机制,我们把灭活或者减毒的病毒注入人体,就能让免疫系统产生免疫应答,从而记住该抗原的信息,灭活或者减毒的病毒就是我们说的疫苗,疫苗形象地就如一张画像,告诉警察坏人长什么样。
  病毒由蛋白质外壳包裹核酸组成,灭活的病毒就是核酸已经被破坏,但是蛋白质外壳可以引起人体免疫应答;减毒的病毒需要筛选,比如把可以在人体鼻腔内32中繁殖,但是又无法在体内37中繁殖的毒株筛选出来。
  疫苗研制的难点
  简单地说,就是把病毒进行体外增殖,然后把病毒灭活,再把灭活的病毒注入人体即可。说起来非常简单,实际操作难度非常大。
  病毒灭活过程要保证破坏病毒核酸的同时,表面抗原不能被破坏;如果核酸保留了活性,就有可能感染人体,如果表面抗原被破坏,疫苗就不起作用,所以疫苗的临床阶段都是非常谨慎的,需要在动物身上实验,然后再进行人体实验,整个研发过程一般需要一年以上。
  另外,对于RNA病毒来说,变异速度非常快,新冠病毒和流感病毒就属于RNA病毒,也许等你把疫苗研制出来,病毒已经变异了,然后新疫苗的研制又要从头开始,这也是RNA病毒很少有疫苗的原因。
  mRNA疫苗
  针对这次新冠肺炎,美国首先宣布mRNA疫苗进入临床试验,那么mRNA疫苗又是什么呢?
  这得从病毒在人体内的增殖原理说起,以RNA病毒为例,可分为正链RNA和负链RNA,正链RNA与人体mRNA相似,可以直接在人体细胞内翻译出蛋白质,而负链RNA需要借助RNA酶,以自身为模板合成相反的RNA,然后再翻译出蛋白质;此次新冠病毒属于单股正链RNA病毒。
  mRNA疫苗则是从病毒翻译蛋白质的角度着手,以正链RNA病毒为例,我们把病毒的RNA进行修饰之后,只保留其翻译蛋白质的能力,然后制成mRNA疫苗;mRNA疫苗能在人体内翻译出抗原蛋白质,从而引起机体的免疫应答,但是只有蛋白质是不具备感染能力的。
  同时,mRNA在人体内使用过后会被分解掉,不会整合进人体基因组,因此相比传统的疫苗来说,mRNA疫苗的安全性更高,免疫应答效果更好,近几年随着基因转录技术的发展,mRNA的研发周期变得更短,研发成本更低。
  但是mRNA疫苗也有不足的地方,比如mRNA在体内很容易被RNA切割酶破坏掉,而且mRNA稳定性很差,另外如何把mRNA高效地输送到细胞内也是一个难点。
  除此之外还有DNA疫苗,DNA疫苗和RNA疫苗统称为核酸疫苗,目前也有一些办法来克服核酸疫苗的缺点,相信随着医学技术的发展,核酸疫苗高效、廉价的特点将是未来疫苗的发展方向。
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