为什么降糖药吃得越多越没用呢

　　糖尿病人在发病初期吃降糖药效果不错，但发展到后来降糖药失去作用，吃得越多反而降糖效果越差，这种病例我近来时常碰到。什么原因？这是因为这些病人已经由原来的型糖尿病向型糖尿病演变，胰岛细胞功能很差，于是服用磺脲类降糖药失去效果，那么为什么降糖药吃得越多越没用呢？
　　糖尿病是由于胰岛细胞分泌胰岛素功能不足或胰岛素作用缺陷，而表现为血糖升高并伴有脂肪和蛋白质代谢紊乱的一种内分泌疾病，在我国的发病人群与日俱增。糖尿病有、型之分，磺脲类降糖药只适用于胰岛细胞还有一定功能的型糖尿病人，如果糖尿病类型已经转变，再吃大量磺脲类降糖药反而有反作用。约有1413的型糖尿病会向型糖尿病演变，其中胰岛细胞的状态是重要指标，因此糖尿病人定期检测胰岛细胞功能就很有必要。
　　胰岛细胞功能差吃降糖药无效
　　一位58岁的男性糖尿病患者，他在治疗的最初阶段，口服磺脲类降糖药效果很好。但是随着病程延长，降糖药的用量逐渐增加，降糖效果反而不理想。我给他做了胰岛功能试验，发现病人的胰岛细胞功能已经很差。这种情况医学上称为“磺脲类降糖药继发性失效”，因为胰岛细胞功能差的话会造成胰岛素相对缺乏，血糖水平明显升高，易发生酮症酸中毒。这类型病人口服磺脲类降糖药无效，需要外源的胰岛素治疗方可见效。
　　还有一位63岁的女性糖尿病患者，近12年服用各类降糖药效果越来越差，但她不愿意接受胰岛素治疗，最后34种降糖药联合使用，血糖还是难以控制。我给她检测，发现她患的是一种成人晚发型的类糖尿病，也叫做“成人缓慢进展型自身免疫性糖尿病”。这类病人也是属于胰岛细胞功能差，因此服用磺脲类降糖药也是没有效果。
　　1413的型糖尿病会向型糖尿病演变
　　糖尿病有分期分型，型糖尿病胰岛细胞大部分被破坏，几乎不能分泌胰岛素；型糖尿病胰岛细胞也有损害，但仍能分泌一定量的胰岛素。胰岛细胞还有一定功能的型糖尿病人可以口服磺脲类降糖药，达到降血糖的目的。上述两个病人在病发初期还是属于型糖尿病，因此磺脲类降糖药对他们的血糖控制有效果。但是随着病程的发展，两个病人的胰岛细胞功能越来越差，最后转变为型，这时候再吃磺脲类降糖药，原来已经很疲劳的胰岛细胞还要遭受刺激，其损伤程度加深，血糖当然降不下来。型糖尿病主要见于青少年及儿童，部分成人型糖尿病和成人缓慢进展型自身免疫性糖尿病可以逐渐演变成型糖尿病，约占了型糖尿病人的1413。
　　胰岛细胞和相关抗体检测可看出有无转变
　　因此，当型糖尿病已向型转变时，原来服用的磺脲类降糖药就要适可而止了。要辨别自己有没有发生这种“病变”，成人型糖尿病患者就要做相关抗体检测和定期检测胰岛细胞。抗体检测包括胰岛细胞抗体和谷胺酸脱梭酶抗体检测，如果都呈阳性，说明属于型糖尿病。总之，在治疗时患者首先要搞清楚自己的糖尿病属于哪一个类型，再采取合理的治疗。而在口服降糖药无效的情况下，病人就要进行胰岛素治疗。
　　型糖尿病需要个体化治疗
　　至于型糖尿病患者，他们的胰岛细胞虽然能分泌一定量的胰岛素，但存在两大缺陷：胰岛素分泌不足以及胰岛素受体或受体后的缺陷而产生胰岛素抵抗，致使胰岛素不能很好发挥正常的生理作用。型糖尿病人通常有这两大缺陷并存，但在治疗时只能做个体化治疗，疗效才会好：如果是胰岛素受损为主，同时伴有胰岛素抵抗的，在用药时要考虑控制血糖的同时，注意改善胰岛素抵抗和保护胰岛细胞功能；如果是胰岛素抵抗为主，同时伴有血糖轻中度升高，则要重点改善胰岛素抵抗，适当配合一些降糖药物。
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