手握最稀缺的下金蛋资产，基因编辑第一股即将登场

　　正如诺奖得主JenniferDoudna在自述中所说，基因编辑技术正将整个生物科技领域推向前所未有的高度。
　　作为21世纪生物技术领域最伟大的发现，基因编辑技术在药物研发方面有着广阔的应用前景，甚至被誉为上帝的手术刀。基因编辑技术的诞生，使科学家们能够精确地靶向和改造生物体基因组的特定基因序列，为未来人们按照自己的意愿谱写生命之书带来无限可能。
　　近日，久负盛名的新药界基因编辑第一股百奥赛图通过聆讯，港交所即将迎来一家兼具淘金者和卖铲人属性的混合型18A。
　　百奥赛图的业务模式
　　2009年基因编辑刚起步的年代，百奥赛图便抓住了技术发展的机遇，经过在基因编辑领域10多年的耕耘，百奥赛图开发了数千种基因编辑动物模型，为国内外客户提供创新模式动物以及临床前药理药效CRO服务，在药物评价领域里站稳脚跟。
　　百奥赛图深知技术的革新才能创造出差异化的竞争力，早在2013年提前布局，突破性的开发了全球稀缺的SUPCE超大片段基因编辑技术，基于此自主研发出顶级资产RenMice全人抗体小鼠平台，并进一步整合全平台资源开展规模化的抗体开发千鼠万抗计划，实现了向制药界Biotech的升级。
　　作为另类的制药界新物种，百奥赛图正朝着全球新药发源地的宏伟目标果敢进发，以崭新的姿态迎接投资者的拥抱。01背靠基因编辑技术平台的扎实根基，CRO、模式动物、抗体发现业务三位一体
　　在资本的寒冬下，生科领域的投资环境正加速恶化，投资者们开始对只会烧钱、不会自我造血的Biotech们逐渐失去耐心。
　　百奥赛图BiotechCRO制药界新模式的横空出世，为市场提供了全新的发展道路。
　　凭借基因编辑技术平台和高标准的动物中心的独特优势，百奥赛图建立了2500多种自主研发的基因编辑小鼠和细胞模型，尤其是在肿瘤免疫浪潮兴起的早期，推动用靶点人源化小鼠来进行人源抗体药物的临床前评价的新思路，改变了传统药物评价路径，其中PD1靶点人源化小鼠更是为中国PD1抗体的迅猛发展提供了关键助力。
　　如今药物安评猴荒，创新动物模型又有可能带来怎样的惊喜？
　　在这个群雄逐鼠的时代，创新的思维和底层技术的支撑让百奥赛图始终从高一层的维度走在赛道的前列。更加可贵的是，百奥赛图是率先将创新模式动物反向销售欧美的公司，生物技术的增值变现能力初现，2021年其模式动物销售同比增长63，毛利率达到75。
　　并且在众多创新动物模型基础上百奥赛图拓展出成熟的临床前药理药效CRO服务业务，2021年CRO业务营收占比达30，在全球TOP10制药企业中，9家都与百奥赛图建立了长期稳定的合作伙伴关系，实力获国际认可。不仅如此，模式动物与临床前药理药效平台还为后期百奥赛图新一阶的高维超越奠定了坚实的基础。
　　百奥赛图能建立起巨大行业优势的秘诀是什么？
　　核心是技术的源头创新。百奥赛图自主开发了3大基因编辑技术体系：ESCHR技术、EGE技术和SUPCE技术。值得一提的是，利用独一无二的SUPCE超大片段基因编辑技术，百奥赛图花费六年时间自主研发了抗体药物研发中最稀缺、最硬核的RenMice全人抗体小鼠平台。目前，RenMice平台已与包括百济神州、信达生物、美国Xencor在内的14家跨国药企达成授权合作，正面印证百奥赛图全球领先的硬核技术实力。
　　正是全人抗体小鼠平台的研发成功，让百奥赛图将目光投向抗体新药研发逻辑的根本性突破，提出成为全球新药发源地的企业目标。在RenMice全人抗体小鼠平台的基础上，百奥赛图结合自身基因编辑技术、体内高通量药物筛选评价优势，打造了全人抗体药物研发的全链条能力，并创新性地提出了令人瞩目的千鼠万抗计划，来持续不断的产出安全性有效性好的优质候选抗体分子。
　　截止目前，百奥赛图已经构建了超过980个靶点基因敲除的全人抗体小鼠，达成了24项抗体药物合作开发和授权转让交易。随着项目的不断推进，百奥赛图有望迎来研发里程碑和销售分成等长期收益。在抗体发现业务迅猛发展的推动下，2021年度百奥赛图的抗体业务增速达115，整体营业收入增长40。
　　百奥赛图业务收入（来源：百奥赛图招股书）
　　不难发现，百奥赛图正在以全球化的模式动物业务和临床前CRO服务作为现金流的基础保障，加之抗体新药发现业务的增长动力引擎加持，平稳推动企业业绩和估值共同提升，为成为全球新药发源地保驾护航。这种新型的商业模式能够很好的分散风险，且底层技术的支撑提供了高增长潜力，相信在不久的将来，百奥赛图的制药届新物种模式将会成为全球抗体药物研发企业争相效仿的典范。02手握最硬核的稀缺资产，全力打造中国式的再生元
　　以史为鉴，可知兴替。
　　1986年，全球首款单克隆抗体药物Muromonab在美上市，用于预防器官移植患者的免疫排斥反应。作为全鼠源抗体，Muromonab表现出强烈的免疫原性，常常被免疫系统当作敌人。这不仅降低了抗体的治疗效果，还导致很多患者出现了严重的药物副作用。2010年，由于药效差、副作用强等问题，这款颇具历史意义的单抗药物被迫退市。如何开发更安全有效的抗体，成为抗体药物研发领域最棘手的问题。
　　全人抗体小鼠的诞生，彻底实现了抗体药物的完美伪装，成为抗体药物发展史上最重要的里程碑。2002年，全球首款全人源单克隆抗体药修美乐在美获批上市，连续九年蝉联全球药王宝座，年销售额峰值超过200亿美元。
　　为维持平台的稀缺性，拥有全人抗体小鼠平台的先驱企业们纷纷构筑起难以撼动的专利长城。再生元和Kymab耗费巨大的工程将小鼠抗体基因通过多步替换为人源抗体基因，但这项技术被他们牢牢攥在自己手中仅与赛诺菲等头部跨国药企深度绑定。在宇宙级CRO药明康德都束手无策的超高专利技术壁垒面前，百奥赛图却凭借SUPCE超大片段基因编辑技术一鸣惊人，自主研发出RenMice全人抗体小鼠平台，成功打破了跨国企业的技术垄断。
　　那么，百奥赛图的RenMice全人抗体小鼠平台到底有多值钱呢？
　　作为全人源化抗体时代最硬核、最稀缺的技术资产，全人抗体小鼠平台自然成为了跨国药企们争夺的焦点。2006年，拥有Xenomouse平台的Abgenix被安进以22亿美元的价格收购。2009年，百时美施贵宝以24亿美元的价格收购Medarex，旗下的HuMab平台不负所望，诞生了畅销榜前十的全人源化PD1单抗O药。再生元的Veloclmmune全人抗体小鼠平台更是宛如一只会下金鸡蛋的母鸡，孵化出包括埃博拉药Inmazeb、新冠药sarilumab在内的一系列举世瞩目的明星药物。
　　更加不可思议的是，在Veloclmmune平台的助力下，再生元能够将平均43亿美元的抗体药物研发成本降低至7。3亿美元。2021年，再生元的营业收入160。7亿美元，归属母公司净利润80。8亿美元，每股收益达到71。97美元，成为全球TOP10药企中每股收益最高的企业。这也标志着再生元模式已取得资本市场的高度认可。
　　拥有RenMice全人抗体小鼠平台的百奥赛图，也在全力打造一个中国式的再生元。RenMice小鼠采用SUPCE技术原位一步替换成人源抗体基因，可以制备出多样性好、亲和力高的全人抗体。基于RenMice全人抗体小鼠平台和公司先进的基因编辑技术，百奥赛图已成功打造了全人单抗、双抗、双抗ADC、GPCR及类TCR抗体新药发现技术平台，且还在进行更广的布局：NKcluster、MHC和TCR人源化小鼠平台正在陆续研发中，可长期保持其技术竞争力壁垒。
　　一个中国式的再生元即将在世界的东方冉冉升起。03开启全人抗体新药规模化研发新纪元，持续增值能力不断提升
　　除去靶点确认环节，传统抗体药物需要经历早期逐个靶点研究、体外检测开发、靶点验证、抗体人源化、先导筛选及优化研究等复杂环节，开发周期平均需要13。5年，其中临床前开发所需时间为5。5年，临床平均开发时间为8年。
　　2020年初，百奥赛图将公司成熟的基因编辑平台、药理药效评价平台和五大抗体药物发现平台有机结合，创造式地提出了evidencebased千鼠万抗计划，颠覆了传统的Biotech研发模式，开启了抗体药物规模化研发的新纪元。
　　与传统的抗体药物研发流程不同，千鼠万抗采用规模化循环论证的体内药效评价方式，再加上高通量的单B细胞发现系统，能够将临床前研发阶段由5。5年缩短为12到18个月，省时省力地解决传统方法在开发临床应用的有效性和安全性方面的挑战。
　　在两年左右的时间里，千鼠万抗项目已产出200多个具有Firstinclass和Bestinclass潜能的抗体Hits分子，与德国默克、华润生物、正大天晴等药企达成了24项抗体药物的合作开发和授权转让，此业务或将成为百奥赛图后续收入持续增长的强劲来源。
　　千鼠万抗计划循环论证的体内药效评价（来源：百奥赛图招股书）
　　困难靶点的抗体研发也一直是制药领域的重要问题。以人类疾病的重灾区GPCR为例，由于人源蛋白和鼠源蛋白高度类似，抗原往往会被小鼠的免疫系统误认为自己人，不能激活免疫系统产生抗体。近年370个潜在GPCR成药靶点中仅有2个抗体药研发成功。千鼠万抗将通过基因敲除RenMice的方式为这些传统意义上的难产抗体提供解决方案。
　　千鼠万抗和五大抗体发现平台的背后，蕴藏着百奥赛图成为全球新药发源地的战略目标和宏伟蓝图，更多差异化的靶点和药物形式将为这一目标注入新鲜血液。在千鼠万抗项目的推动下，GPCR抗体新药发现平台针对15个靶点已获得结合人GPCR的抗体序列。
　　除了单抗，百奥赛图利用共轻链小鼠RenLite的优势，重点布局双抗及双抗ADC等新型药物领域；200个TAA靶点理论上可产生2万种组合，双抗ADC平台将通过规模化的CDX和PDX体内药效，对这2万个组合进行高通量筛选，从而获得一系列具备高度差异化和创新性的双抗ADC分子，为取得更好的临床转化率创造可能；基于对RenMice小鼠的深度改造，类TCR抗体技术平台也可为靶向清除特肿瘤、感染和衰老细胞等更多的胞内靶点提供候选分子。
　　以基因编辑为底层基础，从创新动物模型到临床前CRO业务，再到稀缺的规模化全人抗体开发，百奥赛图将自己打磨成全球最稀缺、最硬核的新药研发平台型Biotech，以高维的模式持续领跑行业前沿。
　　结语：拥有全球稀缺的硬核平台资产，具备过硬的临床前药物开发实力，再加上在基因编辑领域的深厚根基和强大的自我造血能力，百奥赛图的未来值得期待。
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