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“神药”二甲双胍抗癌再添实锤:实体瘤患者无病生存率增加1倍

过去的60多年里,二甲双胍一向以降糖药的身份为人所知,但随着人们的研究,它也逐步展现出了抗衰、调节代谢、抗癌等将近40种潜在的药用价值,一度被冠以“神药”之名。

说起抗癌,过去曾被称为神药的所谓抗癌药,往往都以辟谣告终,二甲双胍能否走出降糖圈,成功踏上抗癌之路?或许有研究给出了答案。

一、“神药”二甲双胍抗癌再添实锤!

加拿大多伦多大学的研究团队在某次研究中发现,二甲双胍对患有糖尿病的宫颈癌患者的特异性死亡率产生了积极影响。

深入研究后发现 ,肿瘤生长时会形成肿瘤微环境,其特点就是缺氧,而二甲双胍能够改变肿瘤微环境的缺氧性质,或许因此对肿瘤起到了负面的抑制作用。

随后该团队据此于2015年5月至2019年10月开展了新的研究,并将研究成果发表于医学知名刊物《Clinical Cancer Research》。

研究人员采用FAZA-PET-CT扫描、肿瘤组织活检等方式,对20名局部晚期宫颈癌患者进行筛查,选出13名缺氧性肿瘤组织的宫颈癌患者,并将其分为10名二甲双胍组、3名对照组。二甲双胍组在放化疗前一周就开始持续服用二甲双胍,对照组只进行放化疗。

实验结果显示:服药一周后,二甲双胍组FHV平均下降10.2%±SD16.9%,对照组则平均上升4.7%±SD11.5%。中位随访2.8年后, 二甲双胍组无病生存率达到67%,而对照组仅有33%,两组相差一倍多!

基于上述研究结论,研究人员表示, 在针对肿瘤缺氧性患者的治疗中,二甲双胍或许可以改善肿瘤组织缺氧情况,从而提升肿瘤治疗效果。

除了此次新研究,其实过往还有大量的小鼠模型研究发现了二甲双胍在乳腺癌、黑色素瘤、结直肠癌、原发性肝细胞癌、子宫内膜癌等方面都存在一定的抑癌作用。

那么,是否认为癌症患者可以依靠服用二甲双胍进行抗癌治疗了呢?答案仍是否定的。虽然二甲双胍抗癌的前景十分美好,但是目前实验发现其针对的癌种终究有限,而且小鼠模型也和人体有很大的差异。

同时, 从临床研究到新药研发、获批适应症临床应用,还有很长一段路要 走。目前正在接受癌症治疗的患者,建议还是根据主治医生制定的方案进行,不要盲目自行服用治疗方案以外的药物,以免适得其反。

二、二甲双胍为何称为“神药”?

二甲双胍是2型糖尿病治疗首选用药,也是糖尿病辅助药物之一,但近年来,研究不断证实,二甲双胍在其它领域也能发挥重要作用。

1、减肥作用

二甲双胍能够加强胰岛素敏感性,抑制糖异生、减少脂肪和蛋白质生成,能够一定程度上降低糖友的体重。而对于很多2型糖友而言,体重的降低有利于血糖稳定控制。

但需要注意的是二甲双胍只能作用于身体内脏脂肪的减少,对皮下脂肪的减少效果不明显,因此,此药并不具备减肥药的标准,不属于减肥药, 普通人也不建议通过服用二甲双胍来进行减肥。

2、抗炎作用

临床研究发现,二甲双胍可以通过AMP活化蛋白激酶(AMPK)对 核转录因子B (NFB)产生抑制作用,从而抑制炎症。同时,改善高血糖、血脂异常、胰岛素抵抗等情况,也有助于人体对抗慢性炎症。

3、改善多囊卵巢综合征

多囊卵巢综合征是一种异质性疾病,特点是卵巢功能障碍、多囊卵巢形态、高雄激素血症等,其患者高发高胰岛素血症。而二甲双胍能够改善胰岛素抵抗,还可以减轻或治疗高雄激素血症,因此可以改善多囊卵巢综合征。

4、心血管保护作用

作为官方指定二型糖尿病用药和糖尿病辅助用药,二甲双胍确实有益于心血管。还有调查发现,二甲双胍有效减少了2型糖尿病人群的心血管发病风险。

5、联合抗癌作用

乳腺癌:国际杂志《Annals of Oncology》一项报告显示,2型糖尿病患者服用二甲双胍超过10年,或比普通人减少38%的ER阳性乳腺癌风险。

肺癌:《英国癌症杂志(British Journal of Cancer)》上一项研究发现,二甲双胍或可以提高肺癌患者生存率,尤其是合并糖尿病的肺癌患者。首个临床试验结果也显示,二甲双胍联合靶向药,或可延长EGFR突变晚期肺癌患者14个月生存时间。

胃癌:《CELL》子刊《Cell Stem Cell》一项研究显示,二甲双胍能够改善胃部的代谢。也有研究发现,二甲双胍能够降低幽门螺旋杆菌治疗后糖尿病患者51%的胃癌病发风险。

二甲双胍这么厉害,没事吃两粒?

小艾提醒:虽然二甲双胍有多重作用,但并不建议普通人将其当作保健品来服用。作为药物,二甲双胍也具有局限性,那就是副作用,长期服用二甲双胍可能会出现恶心、口腔异味、腹泻、乳腺中毒、维生素B12吸收不良等等, 因此普通人最好不要盲目服用,如有需要,必须前往正规医院,遵循医嘱严格用药。

三、长期服用二甲双胍,请注意3点

如上所述,二甲双胍虽然在因多重药效荣获“神药”美誉,但是长期服用仍然存在副作用风险,因此要格外注意用药安全。

在服用期间,要注意3个小细节

1、小剂量起始,逐渐加量

二甲双胍发挥效用的最小剂量是500mg/d,研究发现,最佳的有效剂量是2000mg/d,成年人最大耐受剂量是2550mg/d。

因此用药时,最好从500或低于1000mg/d开始,1-2周内逐步增加至2000或2550mg/d。

2、适当补充维生素B12

二甲双胍一定程度上会抑制维生素B12的吸收,导致人体缺乏维生素B12,从而引发贫血、舌炎、糖尿病神经病变等疾病风险。

建议二甲双胍用药期间 周期性检查人体是否缺乏维生素B12 ,日常饮食注意多吃牛羊肉、肝肾脏、鱼虾等食物,补充维生素B12。如检查发现缺乏维生素B12,可在医生建议下服用补剂。

3、切忌随意停药

糖尿病患者往往需要长期服用二甲双胍来控制血糖,突然停药,可能会导致血糖“暴走”,而持续高血糖水平可能导致肾脏病变、视力受损或糖尿病视网膜病变、神经损伤、性健康问题、心脏问题、足部问题等等。

如果患者因药物不耐受、效果不佳等特殊原因需要换药或停药,一定要及时咨询主治医生。 医生决定是否停药时,往往会参考以下指标:空腹或餐前血糖130mg/dL以内、随机或餐后血糖180mg/dL以内、血红蛋白7%以下。

总结:二甲双胍作为一种多重药效的药物,每一种药效似乎都对应着一种对人体有重大意义的益处,难怪会有神药之名。但是任何药物都不可能适应所有疾病和所有人,再加上其很多药效仍在研究之中,目前明确的仅有降血糖,因此在用药安全方面,还需提高谨慎,切勿盲目用药。

参考资料:

[1]鲁良秀,秦侃.二甲双胍抗肿瘤机制研究新进展[J].安徽医药,2018

[2]郭宁.长期服用二甲双胍要补B族维生素[J].医药前沿,2012:61-61.

[3]《“神药”二甲双胍再战癌症!实体瘤患者无病生存率增加1倍!》.医世象.2022-11-04

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