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全球首创 PPAR 全激动剂 III 期临床研究成果分享:直击胰岛素抵抗,调节脂质代谢

时间:2022-04-20 08:10:27 热博 我要投稿

在糖脂代谢异常背后,是难以被解决的胰岛素抵抗的根源问题。由于临床上尚未出现疗效良好且安全性佳的治疗胰岛素抵抗药物,医生难以控制由胰岛素抵抗引发的代谢综合征,对这两种病症所导致的重要器官病变束手无策。

然而随着创新药的不断研发,这一难题有望被攻破。在刚刚召开的中华医学会糖尿病学分会第二十四次全国学术会议(CDS2020)上,贾伟平教授详细介绍了针对胰岛素抵抗的创新 PPAR 全激动剂药物西格列他钠及其 III 期临床结果。

西格列他钠是由微芯生物自主研发、全球首发的 1.1 类创新药物,有望为未来糖尿病治疗提供新的思路。22 日晚 19 点丁香播咖,我们将回顾贾伟平教授关于西格列他钠 III 期临床结果的精彩分享。扫码或点击阅读原文即可免费学习。

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临床治疗困境多:易被忽视的胰岛素抵抗,难以管理的慢性并发症

糖尿病的发病有两个最基本的病理生理机制,一个是胰岛素敏感性下降,即「胰岛素抵抗」;另一个是胰岛 β 细胞功能不全,胰岛素分泌下降。目前对于糖尿病治疗药物的靶点设计,几乎都是针对这两个机制。

贾伟平教授指出,根据既往研究观察,70% 的糖尿病病人都存在胰岛素抵抗,其中又有一半的患者同时伴有胰岛素分泌功能不全。但是传统的糖尿病治疗方案,会更多地关注胰岛素分泌不全,对于胰岛素抵抗的关注不多。

胰岛素抵抗会引起多种代谢异常,如血压高、血糖高、血脂高等症状。很多糖尿病患者都存在多种代谢异常共存的情况。不仅如此,多种代谢异常的状态下,糖尿病患者的眼睛、肾脏、血管、神经等多种重要脏器会受到损害,发生微血管并发症。六到七成的病人还会同时伴有心脑血管疾病,如冠状动脉粥样硬化导致的冠心病甚至脑中风。

因此,在临床上,一方面需要更多地关注胰岛素抵抗问题,另一方面要求降糖药物在改善血糖的同时,也需要调节其他代谢异常。

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糖尿病治疗新路径:直击胰岛素抵抗,源头降糖全面改善代谢

近年来,多种具有创新机制的糖尿病药物上市,不断推动糖尿病治疗方案的发展。然而,现有降糖药中少有直接作用于胰岛素抵抗的药物,且较少药物可同时调节血糖及其他代谢。针对前述种种未满足的临床需求,仍然需要更多的创新药来支持糖尿病的治疗革新。

西格列他钠就是这样一款国内外首创的 1.1 类创新药,不仅直接对因治疗胰岛素抵抗,同时降糖调脂,改善代谢,有机会解决目前临床上存在的问题。

西格列他钠是一款新型 PPAR 全激动剂药物,也是全球率先完成 III 期临床试验的 PPAR 全激动剂。其化学结构不同于罗格列酮、吡格列酮等噻唑烷二酮类药物,它能够同时低强度的激活 PPAR 受体的 3 个亚型 PPAR α、γ 和 δ。其中 PPAR γ 调节胰岛素敏感性,可改善糖尿病患者胰岛素抵抗症状,源头降糖。

西格列他钠激活的其他两个亚型,PPAR α 可调节肝脏脂质代谢,改善高脂蛋白血症;PPAR δ 可以调节能量代谢,改善代谢综合征。

贾伟平教授表示:「从临床角度讲,如果一款药物可以全方位改善代谢情况,对于血糖和血脂都有调控作用,那么可以说这款药物就起到一石双鸟的功效。」

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III 期临床试验证明西格列他钠降糖效果显著,还可调节脂质代谢

西格列他钠通过扎实的 I 期和 II 期研究,且已完成两项 III 期临床试验,结果显示西格列他钠具有良好的长短期降糖效果,且可同时调节脂质代谢,安全性好。

西格列他钠完成的两项 III 期临床试验,一项是由纪立农教授牵头的平行双盲安慰剂对照试验,另一项是由贾伟平教授牵头的平行双盲西格列汀对照试验。两项试验主要针对新诊断的糖尿病患者,试验例数共计近 1,300 例,持续了约三年半的时间,收集了足量的样本量及长期疗效、安全性观察数据。

两项试验结果显示,经过约 24 周的治疗,西格列他钠显著降低患者糖化血红蛋白水平,且具有持续降低糖化血红蛋白的趋势,甚至降糖效果优于西格列汀。证明在长期用药过程中,西格列他钠具有更好的降糖药效。同时,西格列他钠在空腹血糖检测、餐后两小时血糖检测等指标上,也显示出良好疗效。

为什么西格列他钠可以降血糖呢?贾伟平教授解释,西格列他钠作为 PPAR 全激动剂,改善了胰岛素的敏感性,同时在临床上也发现,由于西格列他钠增加了胰岛素的敏感性,使胰岛 β 细胞的负荷减少,从而保护了胰岛 β 细胞的功能。

在降糖的同时,西格列他钠还可以有效降低患者的甘油三酯水平,并通过将血管壁上的胆固醇倒吸,携带到肝脏中进行代谢,降低导致冠状动脉粥样硬化的胆固醇浓度。

在安全性上,西格列他钠耐受性良好。尽管西格列他钠也存在过往 PPAR γ 激动剂所出现的副作用,但相比单一 PPAR γ 激动剂,西格列他钠组出现的副作用更小更轻,具有更高的安全性。

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中国自主创新药,全球首个 PPAR 全激活剂

此次 III 临床试验结果表明,这款由深圳微芯生物自主研制的 1.1 类创新药物,是全球首个完成确证性 III 期临床试验的 PPAR 全激动剂,代表着我国在糖尿病研究领域的创新与实力,为 2 型糖尿病患者提供了新型作用机制口服药物治疗的新选择。

在未来,中国的糖尿病研究还将从改善代谢紊乱、降低心血管疾病风险,以及联合用药改善病人体质方面,进行更深一步的研究。

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