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生物药十年

时间:2022-04-20 23:30:14 热文 我要投稿

如果把1982年批准的重组胰岛素Humulin,作为全球首个重组生物药的话,现代生物医药产业已经迈过37个年头。当前生物医药增长迅猛,接近300个重组生物医药产品在欧美市场销售。

最近,专注生物医药工艺、法规及产能研究的专业性组织BioProcess Technology Consultants (BPTC),对比了2008-2018十年间全球生物医药的工业发展概况,公布的部分数据显示生物医药的强劲增长。

与此同时,随着国内资本市场及政策导向的双重作用下,2018年从某种意义上也是国内生物医药的元年,进入前所未有的黄金发展期。站在全球生物医药高速发展与变革的行业潮头,让人对其未来充满遐想。

全球生物药的十年

根据BPTC的数据统计,截止到2019年6月,全球生物制药在2018年的销售额达到2100亿美金,十年前这一数字仅为908亿美金,增长了一倍以上。产品数量从113个激增到255个。这其中最值得注意的是,哺乳动物表达的抗体类药物销售额从2008年的370亿美金增长到1350亿美金,增长了3.6倍。

2013年,阿达木单抗作为全球首个单年销售额突破100亿美金的生物制药产品,首次登上全球药王宝座,目前已经连续7年坐稳此宝座,2018年销售额达到199亿美金。虽然很大可能将错失全球首个单年销售额突破200亿美金的产品,但是未来三年内仍将坐稳药王宝座。

▲2008/2018全球生物药市场对比

(https://www.bptc.com/)

具体的看单个产品,2008年的生物制药中的药王Enbrel销售额为61.91亿美金,当年榜单中的7个产品,直到今天还在全球生物医药的前十名单中,而当年的处方药药王Lipotor早已经消失在畅销药名单中。这充分显示出生物制药生命周期长的特点,通常在10年左右才会达到销售额顶峰。当然生物类似药的发展才刚刚起步,对于原研药的渗透还没有那么显著,生物类似药的发展在未来很长一段时间内值得关注。

前十榜单中的变化不大并不意味着生物药的发展比较缓慢,十年前前十药物的销售额总和占到所有销售额的48.8%,2018年前十药物的销售额总和仅占到所有销售额的38.1%,意味着生物制药在头部效应明显的同时,群体效应正在加强,重磅炸弹产品的数量正在不断增长。

▲2008/2018全球前十畅销生物药对比

(https://www.bptc.com/)

前十榜单中的变化不大并不意味着生物药的发展比较缓慢,十年前前十药物的销售额总和占到所有销售额的48.8%,2018年前十药物的销售额总和仅占到所有销售额的38.1%,意味着生物制药在头部效应明显的同时,群体效应正在加强,重磅炸弹产品的数量正在不断增长。

对于当前高歌猛进的抗体来讲,1986年批准首个产品Orthoclone OKT3,20年后的2006年首次成为生物药中最大的分类,自此之后不断扩大其份额。根据BPTC的调查统计,全球目前有1200个左右的生物药物正在进行研发,超过90%的为抗体类药物。还有接近200个以微生物表达体系的生物药物,这其中25%的为抗体类药物。随着纳米抗体等其它形式的蛋白药物发展,微生物表达等表达体系在未来也可能变得多元化。

▲哺乳动物细胞表达的产物分类及研究阶段

(https://www.bptc.com/)

国内生物药的十年

看到BPTC这份简要报告后,笔者也试图去捋清国内生物药在过去10年中的发展,然而如我们刚刚起步的国内生物药市场一样,所积累的数据极为有限。

很难去统计到当前国内生物药的数量,以粗略地估算,应该超过百种,根据IQVIA在销售额终端显示的数据,2018年的国内生物制剂总销售额达到933亿元,2013-2018年间的复合增长率为11%,以此增长率推算,十年前的销售额约为360亿元。

▲国内生物药市场份额及组成

(左图源自IQVIA,右图修改自GBI SOURCE)

根据GBI SOURCE的统计,从产品分布来看,国内生物制药中26%的市场份额为重组蛋白,这主要包括生长激素、胰岛素、红细胞生成素等第一代基因药物;疫苗类产品占据第二大的市场份额,达到16%,充分显示出国内的人口优势;10%的为血液制品,这主要包括凝血因子等提取产品,重组类的产品几乎没有;与全球趋势不同的是,国内抗体类药物仅占到10%,市场份额仍然比较有限。

对于国内生物制药的盘点,很难一一具体到产品,但从几个典型的产品及公司的则可展现这十年间的趋势。作为国内首个国产胰岛素生产厂家,通化东宝一直是这一领域的领先者,2008年其全年销售额仅为3.1亿元,2018年其销售额到19.4亿元,增长显著,但整体市场份额仍然被若和若德等外企占据。

十年前,国内批准的抗体药物仅为9个,7个进口,2个国产。10年后,这一数量增加到40个,26个进口,14个国产。无论从数量和销售额来看,仍然是进口产品为主。2000年批准的利妥昔单抗和曲妥珠单抗两者的销售额,已经占到2018年国内抗体销售总额的一半。反观国内产品,进展仍然比较缓慢,2006年批准的I-131抗体唯美乐已经基于销售额及生产的问题黯然退市。同年批准的益赛普则一直坐稳本土抗体类药物的头把交椅,2017年成为首个国内年销售额突破10亿元的抗体类药物。

然而这一格局将在今年被打破,本周信达生物和君实生物先后公布中期业绩,各自的PD-1抗体在上市首年上半年就分别实现3.32亿元和3.08亿元的销售额,有望在上市首年突破10亿元的销售额,全力接轨全球生物制药市场。

从以上的数据来看,由于起步晚,国内生物药的对比在2008-2018年十年间或许针对性并不强,需要将这时间缩短到3-5年内才更具代表意义。从某种意义上说,过去的10年,是国内生物医药积聚力量的阶段,是不断积累的管线。

十年前,国内治疗型生物药的临床申请数量仅为4项,这一数据在2018年上涨到101项。从当年临床批准量来看,十年前不足十项,2018年达到113项,90%以上的项目在当年即可获得临床结论,而这一情况,不说在十年前,五年前或许都需要24个月才能获得临床批件,监管机构的高效变革让国内生物药在2008-2018这个十年尾巴中实现飞跃。然而从上市申请数量上来看,这十年间进展更是极为微小,仅在2018年有显著提升,这一情况在未来一段时间将不断上升,标准这国内生物医药进入收获期。

▲国内治疗型生物药注册情况

(药渡数据库)

为何国内生物医药在这十年间进展仍然缓慢?首要的问题当然是缺少研发资金来源。2018年4月,香港交易所发布了修订了《新兴及创新产业公司上市制度》细则,在允许未通过主板财务资格测试的生物科技企业上市,明确指出对生物科技企业的支持,目前已经有6个生物技术公司基于此种方式登录港股,还有多个在排队中。2109年,国内的科创板也将生物技术明确为六大硬科技领域,进一步为高投入的生物医药助力。毫不夸张地说,从管线进展及资本投入来看,2019年可以被称为国内现代生物医药工业的元年。

很显然,我们很难用相对精确的数字来描述国内生物药在十年内的发展,但是每一个亲历这十年国内生物医药的从业者,仍然可以用相对感性的情绪去把握这十年的温度。或许是越来越多的生物园区,越来越多的工作机会,越来越高的薪资待遇;也可能是公司上市带来的亿万富翁,又或许是伴随着你的成家立业;也可能园区里的那些起起落落的生物制药企业。浮浮沉沉,唏嘘不已。

未来生物药的十年

展望下个十年,从数字上来看,全球生物制药仍然将保持双位数高增长,2028年全年销售额将有望接近6000亿美金,产品数量有望超过400个,细胞治疗及基因治疗等先进疗法的产品数量将不断增多。

对于国内市场,早前对于国内PD-1/PD-L1市场预测在2028年即达到500-600亿元,整个抗体市场有望达到900-1000亿元,将成为国内生物药的支柱。如果国内抗体药物在2028年达到全球生物制药占比的平均水平30%以上,2028年国内生物药的总体销售额或将接近4000亿元。

下一个十年,全球生物医药的研发仍然将朝着先进疗法的趋势发展。抗体药方面,双特异性抗体基于更复杂的药物机理,有望成为抗体药开发的主流。当前全球有超过80个双特异性药物正在进行研发,主要以肿瘤药物为主,未来将在其它领域及产品迭代方面起到重要作用。

▲目前临床阶段在研的双特异性抗体药物

(Pharmacology & Therapeutics 201 (2019) 103–119)

细胞治疗、mRNA及基因治疗等先进疗法引领个性化治疗的未来,给予更好的临床疗法。对于更多癌症类的不治之症,将实现更为彻底的治疗方式,真正实现治愈的愿望。在罕见病方面,基因编辑等技术的进一步应用则有望取得更多得突破。除了疾病的治疗,干细胞在抗衰老等领域,则将给人类带来更好的生活体验。

▲全球自体细胞治疗市场格局

曾经有人说,21世纪是生物的世纪,面对如IT等行业的快速发展,很多人觉得是一句玩笑,还有的人乐观估计这句话将在下半世纪实现。然而站在全球药物的研发背景下,生物药正当时。