安进溶瘤病毒产品TVEC（Imlygic）说明书

　　IMLYGIC是一种基因修饰的溶瘤病毒疗法，用于治疗初次手术后复发的黑色素瘤患者的不可切除的皮肤、皮下和淋巴结病变。Imlygic是表达人huGMCSF基因的弱毒HSV1病毒。
　　1、注射方式：瘤内注射
　　2、Imlygic产品的成分
　　活性成分：talimogenelaherparepvec
　　非活性成分：二水磷酸氢钠、二水磷酸氢钠、氯化钠、肌醇、山梨醇、注射用水
　　3、使用限制：
　　TVEC（Imlygic）并没有显示出改善整体生存率
　　4、剂量：
　　推荐的起始剂量为每毫升106（100万）个菌斑形成单位（PFU）的浓度下，不超过4毫升的IMLYGIC。随后的剂量应为每毫升108（1亿）个PFU的浓度下，不超过4毫升的IMLYGIC
　　5、试剂残留
　　TVEC（Imlygic）药物可能含有VERO细胞的残余成分，包括DNA和蛋白质以及微量的胎牛血清。
　　6、临床前动物试验
　　小鼠重复瘤内给药后，主要在肿瘤、血液、脾脏、淋巴结、肝脏、心脏和肾脏中检测到不溶性DNA。骨髓、眼睛、泪腺、鼻粘膜或粪便中均未检测到不溶性DNA。注射的肿瘤中有最高水平的不溶性DNA。最后一次给药后84天，在注射的肿瘤和14天的血液样本中发现了不溶性DNA。
　　7、临床试验
　　共有436名患者被随机分为两组，一组接受不溶性药物治疗（n295），另一组接受GMCSF治疗（n141），治疗第1天以106（100万）PFUmL的初始浓度进行损伤内注射，第21天和此后每2周以108（1亿）PFUmL的浓度进行治疗，每次最多4毫升。皮下注射GMCSF28天，每日125gm2，连续14天，随后14天不注射GMCSF。
　　在整个研究中，Imlygic组和GMCSF组的DRR（持续反应率）分别为16。3和2。1，未调整的相对危险度分别为7。6（95CI：2。4和24。1），p值0。0001。Imlygic组的中位反应时间为4。1个月（范围：1。2至16。7个月）。Imlygic组和GMCSF组的总生存率（OS）无统计学差异。在整个研究人群中，Imlygic组的中位OS为22。9个月GMCSF组19。0个月（p0。116）。
　　8、包装：
　　IMLYGIC产品为一次性使用的无菌冷冻悬液，包装采用一种环状烯烃聚合物（COP）塑料树脂小瓶，由一个氯丁基弹性体塞、铝密封件和两个聚丙烯盖组成。
　　9、储存和运输条件：90Cto70C，避光
　　10、最常见的副作用（25）包括：
　　疲劳
　　发冷
　　发烧
　　恶心
　　流感样症状
　　治疗部位疼痛
　　11、对胎鼠（胎儿）的影响
　　当在器官形成过程中静脉注射IMLYGIC给免疫能力强的孕鼠，剂量高达4108（4亿）PFUkg（比最大临床剂量高60倍，以PFUkg为基础）时，未观察到对胚胎胎儿发育的影响。